人类冠状病毒的前世今生：从哪里来，又要到哪里去

从2019年12月31日宣布找到新冠病毒到今天，三个多月以来人类真实地见证了这个病毒。从发现到全球大流行，疫情的发展情况能这样被记录下来也是有史以来第一次。

在这个过程中，中国科学家做出来很多的贡献：比如我们12月30日宣布找到病毒，1月12日测定核酸序列，然后很快和全世界分享了数据。当然也有不足之处，1月20日以前我们对于病毒的流行情况没有很好地把握，这是将来值得总结的。

七种人类冠状病毒的储存宿主与中间宿主

新冠病毒是第七个人类冠状病毒，这些病毒都是从动物来的。在天然的储存宿主内，有大量不同种类的病毒，一般情况下并不致病或者只引起很轻的症状。中间宿主往往是指从储存宿主到人之间或者到新宿主之间的宿主，中间宿主不一定是病毒的储存宿主，但是经过一段时间的适应中间宿主也可能变成储存宿主。

这个概念好像比较复杂，举个例子说，艾滋病毒的储存宿主就是黑猩猩或者白顶白眉猴，流感病毒的储存宿主主要是水禽。HIV是有史以来世界上研究得最清楚的一个病毒，我们很多研究其它病毒的学者都可以从HIV的研究中学习到一些方法或者一些思路。

上图是冠状病毒的结构，以SARS冠状病毒为例，SARS-CoV-2和它非常类似。结构中黄色对应的是纤突蛋白，绿色是核衣壳蛋白，灰色是膜蛋白，这些蛋白是谱系特异性的，主要是负责和宿主相互作用的辅助蛋白。这个冠状病毒是单股正链的RNA病毒，大概有3万个核苷酸。它的复制酶会被宿主蛋白酶水解，成为多种非结构蛋白。

上图总结了人类冠状病毒的动物来源。人类的冠状病毒一共有7种，最早的有两种，一种是229E，一种是OC43。2003年出现SARS，2012年以后出现MERS（中东呼吸综合征病毒）。过去冠状病毒不太受重视，长期以来研究都比较少。主要原因是大家认为冠状病毒只会引起普通感冒，比流感还要弱，229E是这样，OC43也是这样。但是SARS的出现完全颠覆了这个观念，SARS的致死率达到将近10%。后来MER比SARS的致病性更强，病死率达35%到40%，这些都改变了人类对冠状病毒的认识。

2003年SARS爆发后，科学家发现了两种新的人类冠状病毒，一种叫HKU1，一种叫NL63。这两种病毒和前面两种病毒一样，只引起普通感冒。所以这四种病毒（HKU1、NL63、229E、OC43）不需要其它动物宿主，常年出现在人类群体中，我们叫它社区获得性人类冠状病毒。

第七种病毒就是这次发现的新冠病毒SARS-CoV-2。我认为新冠病毒是介于这两类病毒之间的新病毒，它兼有两者的特点，所以它将来到底向哪个方向走还有待研究和观察。

这些人类冠状病毒，经过多年的研究，特别是香港大学袁国勇教授、新加坡国立大学及杜克大学王林发教授、中科院武汉病毒所石正丽教授他们的研究，很清楚地说明这些冠状病毒来自于蝙蝠。其中这五种很肯定都是来自于蝙蝠，所以蝙蝠就是这些病毒的储存宿主。其中有一些我们也知道了它们的中间宿主，最清楚的就是MERS的中间宿主单峰骆驼。229E的中间宿主可能是羊驼，也可能是骆驼，或者直接从蝙蝠传染人。管轶教授找到SARS-CoV的中间宿主是果子狸。SARS-CoV-2的中间宿主有可能是穿山甲，但并无定论。0C43和HKU1，一般认为它们来自鼠类，0C43的一个重要的中间宿主是牛。

再回过来说一下MERS-CoV的中间宿主单峰骆驼，MERS-CoV最早来源于蝙蝠，但是病毒在骆驼里已经适应了，所以骆驼从一个中间宿主也变成了储存宿主。该病毒感染骆驼后致病性比较低，不会把骆驼杀死。

有一个重要的信息要提醒大家注意，这四种现在只引起普通感冒的人类冠状病毒，它们以前是怎么样的呢？有历史记载的线索表明，OC43在1890年前后从牛传播到人，牛的OC43病毒和人的很像。1890年前后当时也有一次呼吸道病毒的全球大流行，病征有点像SARS-CoV-2，是比较严重的。所以有一种观点认为，只引起普通感冒的这四种病毒，当它们第一次从动物传到人的时候，也引起过一次比现在症状要严重的全球大流行，这也是回顾人类冠状病毒的历史给我们的一些启发。

关于人类冠状病毒来自蝙蝠的证据是由华人科学家首次发现的，2003年SARS发生以后很多科学家仍然坚持追踪做深入的研究，不是停留在表面功夫，这些是非常值得我们钦佩的。这两组主要的科学家，第一组是香港大学袁国勇教授、胡钊逸教授和刘嘉珮教授，另一组是当时在澳大利亚的王林发教授，石正丽教授那时也在他实验室，石正丽教授后来也一直坚持研究蝙蝠病毒，是中国内地在此领域内最优秀的科学家之一，他们两个团队的奠基性贡献，说明蝙蝠是多种人类冠状病毒的一个进化上的储存宿主。当然除了冠状病毒，蝙蝠也是很多其它人类病毒的储存宿主。蝙蝠是唯一会飞的哺乳动物，抗病毒能力特别强，感染后产生的干扰素特别多。

单峰骆驼是MERS冠状病毒的中间宿主，在中东地区的单峰骆驼里常年都找到MERS病毒，它由中间宿主变成了储存宿主。而SARS-CoV只在特定的野生动物市场找到，果子狸受感染后也有症状。在农场饲养的或者天然的果子狸体内也找不到SARS病毒。因此推断果子狸可能是SARS病毒的一过性中间宿主，其重要作用是通过把病毒传给人而扩大人类的感染规模。

MERS-CoV则是每次由骆驼反复传给人，在人里面有限传播，并没有在人里面立足。SARS也是一样，我们采取了果断的措施把果子狸控制以后就没有再发生果子狸传给人的情况了。MERS不是这样，中东地区的人民和骆驼的关系太密切了，他们不能把所有的骆驼都杀掉，因此从2012年一直到现在它还是不断散发性地传染给人。这就是MERS和SARS的情况。这两种病毒在人里面是不会持续传播的，传几代以后就不复存在了。

SARS-CoV-2是什么情况呢？石正丽教授在发现这个病毒不久以后，在中华菊头蝠里找到了一个和SARS-CoV-2有96%同源性的病毒。这种情况和SARS-CoV是非常相像的，袁国勇教授和王林发教授也在蝙蝠中找到和SARS-CoV有95%同源性的病毒。对于中间宿主来说，在果子狸里面找到与人的SARS病毒99.9%相似的病毒，但是在穿山甲里面，特别是从马来西亚或者东南亚走私到中国来的穿山甲，其携带的β冠状病毒和SARS-CoV-2只有90%左右的同源性，比蝙蝠病毒还低。但是也不是说完全没有贡献，它的受体结合结构域和人的SARS-CoV-2比较相似。所以蝙蝠和穿山甲中发现的两种病毒和人里面发现的SARS-CoV-2到底是何种关系，还需要更多的研究才能够解答。

（编辑：ASP站长网）