王林发：盘点近25年来，"超级病毒"为何多数源于蝙蝠(2)

然后我在去年，在Current Opinion in Virology杂志上发了一篇综述文章，当时编辑要我们一定要说接下来你认为最危险的是哪一类病毒？病毒学家现在还是比较统一的，认为大规模爆发的还是流感病毒，流感对人类的危害肯定是最大的。我们有过H5N1、H7N9，2009年的时候还有H1N1，流感病毒每几年肯定会有一次爆发。第一是流感。第二我认为是蝙蝠的冠状病毒。这是去年的7、8月份的文章，几个月以后就有了新冠病毒。这一次应对新冠病毒的时候，我参与了不同的组织，也参与了不同的应对方面的工作。

蝙蝠在地球要比人类早很多年，大概有6500万年，它肯定比我们老、比我们早，所以它们在地球上和病毒的共生关系已经是非常平衡了，所以由于人类近期的活动造成了不平衡的，所以我们看到更多的蝙蝠病毒外泄，传到人身上。

每次新发传染病的时候我们总觉得我们备战不够，就像SARS一样，我们今天讨论的最多的问题就是关于新冠病毒到底能不能有一个马上上市的疫苗，能不能对人有保护作用。假如SARS爆发以后的非疫情时期，我们不停地全力以赴的做这个工作的话，也许这一次新冠来的时候我们的平台已经有了，我们的经验也有了，所以无疫情时期一定要引起重视，所有的科研也好、政策也好、举报系统也好、备战也好，这些工作如果停下来，再下一次战争来的时候，再次暴发新发传染病的时候，我们会犯同样的错。

关于病毒起源现在争执也很多，石正丽老师武汉病毒所的工作到现在为止是最有说服力的，蝙蝠里有一个病毒96%和新冠病毒是同源的，蝙蝠起源的可能性很大，当然我们还有很多工作要做。对于蝙蝠的病毒来说，尽管有可能直接从蝙蝠传给人。但是因为蝙蝠和病毒之间的平衡很好，所以一般的蝙蝠病毒带的病毒量不是很高，它传给其他动物和人的概率很低。一般来说，小概率事件一定要通过中间宿主来放大，这个中间宿主在澳大利亚的亨德拉是马，SARS是果子狸，新冠病毒我们还不知道，前一阵子有的人说是穿山甲，我觉得蛇的可能性很小，穿山甲还是有可能，我个人认为肯定是哺乳动物。但是穿山甲这方面的工作我们肯定还要做，等会儿会讲到。

从去年开始穿山甲和新冠病毒有几篇文章，今年文章就上到不同高度了。首先是港大管轶他们的Nature文章，最近华南农大的沈永义他们的文章。

主要的论点就是图中这些红点就是从穿山甲来的类新冠病毒，和COVID-19有关的病毒。但是和人的，和石正丽老师发现的蝙蝠病毒来说，它们相对来说同源性要低一点，整体基因组的同源性在90%左右。很有意思的，很有意思的就是，他们关键的受体结合的位点即受体结合结构域反而同源性很高。我个人认为，我是比较注重血清学的，我个人认为这两篇文章的弱点就在于它们都做了分子的鉴定、病毒的分离，但是血清学，华南农大的文章有一点就是没有做中和实验，港大就没有血清学，我认为血清学在这个领域还要加强。

上图网上传的比较多的，在武汉海鲜批发市场的价目表，很有意思，大家现在都认为穿山甲是头号怀疑对象。看一下当时市场的价目表里倒是没有穿山甲。当年SARS的时候，果子狸起了很大作用，在这个市场上活的果子狸在卖，果子狸肉也有卖。接下来的工作里面，穿山甲肯定要做，但是还有很多其他野生动物，包括果子狸肯定不能放弃，尤其是血清学调查，我觉得可以做大规模的调查。

谈到起源的问题。我想回顾一下当时SARS时候关于动物起源的研究，它和新冠有点不一样，当时SARS暴发以后，港大管轶他们组马上去了广东，不同的活体动物市场，野生动物市场去采了很多样。SARS在2002年11月开始暴发，2003年3、4月份达到高潮，4、5月份时管轶就去了那里采样。

5月份就发了上图这篇影响很大的Science文章，他们发现果子狸最有可能是它的中间和放大的寄主，所以和新冠不一样，首先发现的是直接传给人的动物的宿主。然后世界卫生组织和中国各方面的防御和控制很好，7月份的时候世界卫生组织宣布SARS得到控制。但那时候我们还不知道果子狸到底是一个中间宿主还是自然宿主。后来我参加了世界卫生组织，从此结识了武汉病毒所的石正丽、胡志红她们，我们一起5个研究所3个国家（2个中国的，2个澳大利亚的，1个美国的）通过一年半到两年的时间，我们有血清学和基因序列的证据，就是说蝙蝠里面可以找到类似于SARS的冠状病毒。我要提醒大家，这个工作做了两年，已经算很快了。但是我们当时石老师一起找到最同源的病毒是92%的同源性。所以我说现在媒体都觉得我们很慢，我觉得这个已经很了不起，武汉病毒所几个星期之内他们就发了Nature文章，蝙蝠里面发现了一个病毒96%的同源性。所以这篇Science文章在2005年发了，很显然有几个不是很理想的，第一，同源性92%，第二，没有分到活病毒，第三，用它的刺突蛋白做成假病毒的话，不能用人的ACE2作为受体，所以类SARS病毒和SARS还是有很大的区别。

石老师他们研究所从2003年以后，不停的去云南采样，直到2013年，8年终于分到一个病毒，这是Nature文章，不仅仅是有活病毒，而且活病毒是可以通过ACE2进入人的细胞。我想强调的一点，这个国际合作已经是非常有效、非常成功，也是十年的工作。现在新冠病毒还不到半年，整个世界闹的沸沸扬扬，总觉得好像起源的问题永远解决不了了。我昨天今天都有这个采访，我一直跟他们说，还是不够耐心。

上图这里讲到动物命名，我们在柳叶刀的文章也提到。好像现在新发传染病，尤其是蝙蝠里面来的病毒，命名总是不能一次到位。在澳大利亚的时候，这个病毒首先出现的我们叫它马的麻疹病毒，麻疹病毒是一个病毒属，它是类似于麻疹病毒，所以叫做马的麻疹病毒。后来我做了全基因序列以后，我觉得它肯定不是麻疹病毒，所以我把它改成亨德拉病毒，在马来西亚它第一次发现的时候，是马来西亚和美国CDC合作，因为它和Hendra最为接近，所以就叫类亨德拉病毒。一位马来西亚华人教授，他发现这个病毒不满意，他觉得是澳大利亚，他觉得要有一个马来西亚的名字就叫了尼帕病毒。我们知道SARS刚上来的时候叫非典，后来世界卫生组织把它叫做SARS。MERS一开始就叫人的冠状病毒，后来荷兰的EMC把它改成MER病毒。这次更糟糕了，首先叫它COVID-19-nCoV，现在出了两个名字，疾病叫COVID-19，病毒就叫SARS-CoV-2。所以有的时候开玩笑说，也许是我的错，我是第一个改名的人，马的麻疹病毒改成亨德拉，从此以后好像这个传统就没有变过，每次发现一个病毒我们都要重新命名，这也是很糟糕的。

（编辑：ASP站长网）